当细菌、病毒、真菌和寄生虫对抗菌药物不再有反应时,病菌就会产生抗微生物药物耐药(AMR),AMR使感染患者病情加重,以及增加患病、死亡和难以治疗的感染传播的风险,AMR在很大程度上是因为滥用和过度使用抗微生物药物造成的。据WHO最新报告,目前全球抗生素使用量一年超过113亿剂,引发的AMR问题每年造成500万人死亡,每年针对与AMR相关疾病的医疗费用约7300亿美元,AMR目前被认为是一项重大的全球卫生挑战,预计其对人类的影响在未来几十年将进一步扩大。2024.10.10,世界卫生组织(WHO)发布一份涉及AMR的最新报告《Estimating the impact of vaccines in reducing antimicrobial resistance and antibiotic use: technical report》,评估针对24种病原体的44种疫苗在降低抗菌素耐药性和抗生素使用方面的影响,即它们对降低病菌AMR影响的能力评估(图2)。这份报告评估的24种病原体包括19种细菌、4种病毒和1种寄生虫,主要有:鲍曼不动杆菌、空肠弯曲杆菌、艰难梭菌、屎肠球菌、产肠毒素大肠杆菌(ETEC)、肠外致病性大肠杆菌(ExPEC)、A型链球菌(GAS)、B型流感嗜血杆菌(Hib)、幽门螺杆菌、肺炎克雷伯菌、结核分枝杆菌、淋病奈瑟菌、非伤寒沙门氏菌、铜绿假单胞菌、甲型副伤寒沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、恶性疟原虫(疟疾)、流感、诺如病毒、轮状病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)。
图2. 24种病原体的44款疫苗对降低病菌AMR影响的评估结果
在该报告中,WHO认为解决AMR问题始于预防感染,而疫苗是解决AMR问题的重要组成部分,因为它们可以预防感染,减少抗生素的使用和过度使用,并减缓耐药病原体的出现和传播(图3)。该报告表示如果可以更好地使用疫苗,每年可减少25亿剂针对24种病原体的抗生素,而对疫苗的更多投资还可以避免更多因AMR导致的死亡和挽回与之相关的社会经济损失,并节省治疗AMR相关疾病的医疗费用。目前全世界虽然有很多疫苗已经上市使用,但是它们并未得到充分利用,其他疫苗也需要尽快地开发并推向市场。
图3. 疫苗对人类病菌AMR问题的影响示意图
该报告主要内容如下:1.目前全球每年有近500万人死于AMR相关疾病,AMR每年造成的死亡人数超过任何一种传染病(图4)。目前市面上已经使用的针对肺炎球菌、B型流感嗜血杆菌和伤寒的疫苗,每年可避免多达10.6万例AMR相关的死亡。未来针对结核病和肺炎克雷伯菌的新疫苗,每年还可避免54.3万例AMR相关的死亡。
图4. 2019年全球与病菌相关的疫苗可避免因AMR死亡人数
2.目前全球每年针对24种病原体的抗生素用量高达113亿剂(图5)。如果到2030年全世界90%的儿童和老年人都接种了针对肺炎链球菌的疫苗,每年可以节省3300万剂抗生素;如果在高负担国家加速使用伤寒疫苗,每年还可以节省4500万剂抗生素;针对恶性疟原虫引起的疟疾疫苗,每年可以节省多达2500万剂抗生素,这些抗生素经常被滥用于治疗疟疾;结核病疫苗影响可能最大,每年可节省12亿至19亿剂抗生素。
图5. 2019年全球与病菌相关的疫苗可避免使用抗生素的剂量
3.目前在全球范围内,针对本报告评估的24种病原体,每年因与之相关的AMR问题导致的社会生产力损失高达1910亿美元(图6),其中东南亚地区损失420亿美元、美洲地区损失380亿美元和西太平洋地区损失360亿美元;每年针对与之相关的AMR疾病治疗费用约7300亿美元(图7),其中美洲地区2170亿美元,欧洲地区1880亿美元和西太平洋地区1760亿美元,治疗费用最高的三种病原体是肠外致病性大肠杆菌(ExPEC, 2490亿美元)、金黄色葡萄球菌(SA, 1380亿美元)和A型链球菌(GAS, 1080亿美元)。如果这24种病原体均开发了上市疫苗,全球每年就可以节省三分之一的治疗费用。世界银行预测,如果按照现况不变的话,到2030年AMR问题可造成全球最高达3.4万亿美元的GDP损失,到2050年针对AMR相关的医疗费用可高达1万亿美元。
图6. 2019年全球与病菌相关的疫苗可挽回因AMR问题导致的社会生产力损失值
图7. 2019年全球与病菌相关的疫苗可节省因AMR疾病的医疗费用